إنوفنت تقدم البيانات السريرية للمرحلة الأولى من بروتين دمج الأجسام المضادة ثنائي النوعية PD-1/IL-2α من الدرجة الأولى (IBI363) في سرطان الجلد وسرطان القولون والمستقيم والأورام الصلبة الأخرى في الاجتماع السنوي لـ ASCO لعام 2024

سان فرانسيسكو, نحن و سوتشو، الصين, 1 يونيو 2024 / بي آر نيوزواير / — إنوفنت بيولوجيكس إنك (“Innovent”) (HKEX: 01801)، وهي شركة صيدلانية حيوية ذات مستوى عالمي تعمل على تطوير وتصنيع وتسويق أدوية عالية الجودة لعلاج الأورام والمناعة الذاتية والتمثيل الغذائي وطب العيون وغيرها من الأمراض الرئيسية، قدمت البيانات السريرية للمرحلة الأولى من الأول في فئته PD-1/IL-2^α بروتين دمج الأجسام المضادة ثنائي الخصوصية (رمز البحث والتطوير: IBI363) في الأورام الصلبة المتقدمة في الاجتماع السنوي لـ ASCO لعام 2024 (ClinicalTrials.gov، NCT05460767). سيتم تقديم المزيد من البيانات المحدثة من دراسة المرحلة الأولى بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة شفويًا في المؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) الجلسة العامة الافتراضية في وقت لاحق هذا الشهر.

دكتور. هوي تشو، نائب الرئيس الأول لشركة Innoventصرح قائلاً: “يسعدنا أن نقدم نتائج المرحلة الأولى من IBI363 في ASCO. يعد IL-2 واحدًا من أقدم العلاجات المناعية المعتمدة لعلاج السرطان، ومع ذلك، فإن سلامة وفعالية علاج IL-2 لم تكن مرضية. IBI363, جزيء ثنائي الخصوصية PD-1/IL-2 جديد، مصمم لتنشيط الخلايا التائية الإيجابية PD-1 وCD25 بشكل انتقائي عن طريق تنشيط CI-2، مع إمكانية تقليل السمية المرتبطة بـ IL-2 بشكل كبير وربما التغلب على مقاومة العلاج المناعي. نحن متحمسون لأنه في دراسة المرحلة الأولى، حقق IBI363 مستويات جرعات غير مسبوقة، وتغلب على مخاوف السلامة المرتبطة بعلاج IL-2. وفي الوقت نفسه، نظرًا لأن العلاج الأحادي IBI363 قد أظهر بالفعل إشارات فعالية وتحمل جيد في سرطان الجلد الفاشل في IO (معظم المرضى الذين يعانون من أنواع فرعية من الغشاء المخاطي أو النخر) وسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة، والأورام الباردة مثل سرطان القولون والمستقيم والعديد من أنواع الأورام الأخرى. تشير هذه النتائج إلى التأثير المضاد للورم واسع النطاق لـ IBI363. هذه الدراسة مستمرة لمواصلة استكشاف الفوائد طويلة المدى والجرعة المثالية المحتملة لـ IBI363. ومع انتقال العلاج المناعي إلى العصر التالي، فإننا نعمل بنشاط على تطوير تطوير الجيل التالي من الأدوية المناعية، ونأمل أن يستفيد منه المزيد من المرضى المحتاجين.

المرحلة الأولى من دراسة PD-1/IL-2^α (IBI363) في سرطان الجلد وسرطان القولون والمستقيم والأورام الصلبة الأخرى

تم إجراء دراسة المرحلة 1 أ/1 ب لتقييم السلامة والتحمل والفعالية الأولية لـ IBI363 في الأشخاص الذين يعانون من أورام صلبة متقدمة.

لمجموعة سرطان الجلد (الملخص#: 9562):

• تم تسجيل 67 شخصًا يعانون من سرطان الجلد المتقدم أو النقيلي محليًا والذين فشلوا أو لم يتحملوا العلاج القياسي وحصلوا على IBI363 عن طريق الوريد بمستويات جرعة تتراوح بين 100 ميكروجرام / كجم QW و 2 مجم / كجم Q3W. تلقى 89.6% من الأشخاص علاجًا مناعيًا مسبقًا، و61.2% من الأشخاص حصلوا على خطين من العلاج الجهازي السابق. كان لدى 25.4% من الأشخاص ورم خبيث في الكبد و70.1% من الأشخاص كانوا من الأنواع الفرعية الطرفية أو المخاطية.
• اعتبارا من 11 يناير 2024، كان لدى 57 شخصًا تقييمًا واحدًا على الأقل للورم بعد خط الأساس. وكانت أفضل استجابة شاملة هي الاستجابة الكاملة (CR) في موضوع واحد، والاستجابة الجزئية (PR) في 15 موضوعًا على التوالي. كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) 28.1% (95% CI: 17.0-41.5) وكان DCR 71.9% (95% CI: 58.5-83.0). في 25 شخصًا تم علاجهم بالعلاج المناعي (IO) في مجموعة جرعة 1 ملجم / كجم من Q2W (العدد = 25)، كان معدل ORR 32.0٪ (95٪ CI: 14.9-53.5)، وكان DCR 80.0٪ (95٪ CI: 59.3-93.2).
• أما فيما يتعلق بالسلامة، فقد تعرض 16 (23.9%) شخصًا لأحداث سلبية طارئة من الدرجة 3 (TEAEs). كانت أكثر حالات TEAEs شيوعًا هي الألم المفصلي (34.3٪)، وفرط نشاط الغدة الدرقية (29.9٪)، وفقر الدم (25.4٪). حدثت أحداث سلبية مرتبطة بالمناعة من الدرجة ‰¥3 (irAEs) في 8 (11.9%) من الأشخاص. لم يحدث أي TRAE يؤدي إلى الوفاة.

لمجموعة سرطان القولون والمستقيم (الملخص#: 3593):

• تم تسجيل 68 شخصًا يعانون من سرطان القولون والمستقيم المتقدم أو النقيلي محليًا والذين فشلوا أو لم يتحملوا العلاج القياسي وحصلوا على IBI363 عن طريق الوريد بمستويات جرعة تتراوح بين 100 ميكروجرام / كجم QW و 3 مجم / كجم Q3W. كان هناك 83.8٪ من الأشخاص الذين لديهم إصلاح عدم تطابق مستقر (MSS) / عدم تطابق بارع (pMMR)، وكانت حالة MMR للآخرين غير معروفة. كان 76.5% من الأشخاص قد تلقوا سابقًا علاجًا بنظام الخط الثالث، وكان 61.8% من الأشخاص يعانون من نقائل الكبد عند خط الأساس.
• اعتبارا من 22 ديسمبر 2023، كان متوسط ​​وقت المتابعة 5.3 (95% CI: 4.4-6.9) شهرًا. أفضل استجابة شاملة كانت الاستجابة الكاملة (CR) في موضوع واحد، والاستجابة الجزئية (PR) في 7 مواضيع على التوالي. كان معدل ORR الإجمالي 12.7% (95% CI: 5.6-23.5). وكان معدل احتمالية الاستجابة لمجموعة جرعة 1 ملغم/كغم 15.0% (فاصل الثقة 95%: 3.2-37.9). في 13 شخصًا باستخدام PD-L1 CPS ‰¥1، كان معدل معدل ضربات القلب 30.8% (95% CI: 9.1-61.4)، وكان DCR 76.9% (95% CI: 46.2-95.0).
• أما بالنسبة للسلامة، فقد حدثت أحداث سلبية طارئة من الدرجة ‰¥3 في 22 (32.4%) من الأشخاص. كانت أكثر حالات TEAE شيوعًا هي آلام المفاصل (35.3٪) وفقر الدم (32.4٪) والحمى (22.1٪) ونقص ألبومين الدم (20.6٪). حدثت أحداث سلبية مرتبطة بالمناعة من الدرجة ‰¥3 (irAEs) في 4 أشخاص (5.9%). لم يحدث أي TRAE يؤدي إلى الوفاة.

بالنسبة للأورام الأخرى (الملخص#:e14593):

• اعتبارا من 26 يناير 2024، 13 شخصًا مصابًا بسرطانات القناة الصفراوية (BTC)، و3 أشخاص مصابين بسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة (HNSCC)، و4 أشخاص مصابين بسرطان عنق الرحم (CC) و4 أشخاص مصابين بسرطان المبيض (OC) تلقوا العلاج الأحادي IBI363.
• في 11 مريضًا قابلين للتقييم مع BTC، أكد مريض واحد (فشل IO) الاستجابة الجزئية (cPR)، وكان 9 مرضى (بما في ذلك 6 مرضى يعانون من تراجع الورم) يعانون من مرض مستقر (SD) وكان مريض واحد يعاني من مرض تقدمي (PD). في مريضين قابلين للتقييم مصابين بـ HNSCC، كان مريض واحد يعاني من الإنعاش القلبي الرئوي (IO-naïve، تعبير PD-L1 سلبي) ومريض واحد يعاني من PD. في 3 مرضى قابلين للتقييم مصابين بـ CC، كان مريض واحد يعاني من الإنعاش القلبي الرئوي (فشل IO)، وكان مريض واحد يعاني من SD ومريض واحد يعاني من PD. في مريضين يمكن تقييمهما مصابين بـ OC، كان مريض واحد يعاني من الإنعاش القلبي الرئوي (مقاوم للبلاتين) ومريض واحد مصاب بـ PD. في 4 مرضى مصابين بالإنعاش القلبي الرئوي، تلقى 3 مرضى لا زالوا يتلقون العلاج ومريض واحد مصاب بـ HNSCC استئصالًا علاجيًا.

البروفيسور يو تشن, مستشفى فوجيان للسرطان, قال: “الميلانوما هو نوع نادر من الأورام الصين، وغالبية المرضى هم من الأنواع الفرعية النهابية أو المخاطية، وهي غير حساسة للعلاج المناعي (حوالي 60٪ -70٪). أصبح IL-2، باعتباره السيتوكين المهم الذي ينشط خلايا CD8 + T الخاصة بالورم ومكملًا ميكانيكيًا لمثبطات نقاط التفتيش المناعية، هدفًا راسخًا منذ فترة طويلة في سرطان الجلد. كرواية PD-1/IL-2^α جزيء ثنائي الخصوصية، يُظهر IBI363 معدل استجابة أعلى بكثير مقارنة بالمعيار الحالي للرعاية في سرطان الجلد الفاشل IO، والاستجابة دائمة. IBI363 جيد التحمل، ويمكن التحكم في السمية. يشبه ملف تعريف السلامة الحالي ملف تعريف الأجسام المضادة وحيدة النسيلة PD-1 السابقة. تشير البيانات السريرية إلى أن IBI363 يتمتع بإمكانات تطور كبيرة لدى مرضى سرطان الجلد. التجارب السريرية مستمرة لمزيد من التأكيد على الفوائد السريرية لـ IBI363 في مرضى سرطان الجلد.”

البروفيسور تينغبو ليانغ, المستشفى التابع الأول، مدرسة الطب، جامعة تشجيانغ, ذكر: “يعد سرطان القولون والمستقيم ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا والسبب الرئيسي الثاني للوفاة بالسرطان[1]. 50% إلى 60% من المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ CRC يصابون بانتشارات بعيدة خلال مسار المرض، ويكون تشخيص CRC النقيلي سيئًا، مع معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات أقل من 20%[2]. بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من مرحلة متقدمة من سرطان القولون والمستقيم والذين فشلوا في العلاج الكيميائي القياسي، فإن معدل احتمالية الإصابة (ORR) للعلاجات الحالية هو 1٪ ~ 4.7٪ فقط، ويبلغ متوسط ​​البقاء الإجمالي 6 ~ 9 أشهر فقط.[3]. وقد لوحظت فعالية واعدة لـ IBI363 في الأشخاص ذوي CRC المتقدم، لا سيما في الأشخاص الذين لديهم PD-L1 CPS ‰¥1، مع ملف تعريف أمان يمكن التحكم فيه. ونحن نتطلع إلى دراسة العلاج الأحادي IBI363 أو العلاج المركب في حالات CRC المتقدمة ونأمل في تقديم خيارات علاجية جديدة لمزيد من المرضى.”

حول IBI363 (PD-1/IL-2^α)

IBI363 هو دواء مرشح هو الأول من نوعه تم تطويره بشكل مستقل بواسطة Innovent Biologics. العنصر النشط هو بروتين دمج الأجسام المضادة ثنائي الخصوصية PD-1/IL-2. تم تصميم ذراع IL-2 الخاص بـ IBI363 لتحقيق أقصى قدر من الفعالية وتقليل السمية، في حين يحقق ذراع الربط PD-1 حصار PD-1 وتوصيل IL-2 الانتقائي. ولذلك، فإن IBI363 لديه وظيفتان تتمثلان في حظر مسار PD-1/PD-L1 وتنشيط مسار IL-2 في نفس الوقت، مما يسمح باستهداف وتنشيط أكثر دقة وكفاءة للخلايا التائية المحددة للورم. لم يُظهر IBI363 نشاطًا واعدًا مضادًا للورم في مجموعة متنوعة من النماذج الدوائية الحاملة للورم فحسب، بل أظهر أيضًا فعالية مضادة للورم بارزة في النماذج المقاومة والانتشارية لـ PD-1؛ وفي الوقت نفسه، أظهر IBI363 ملفًا جيدًا للسلامة في النماذج قبل السريرية. حاليًا، يتم إجراء الدراسات السريرية لـ IBI363 في الصين, الولايات المتحدة، و أستراليا لتقييم السلامة والتحمل والفعالية الأولية في الأشخاص المصابين بالأورام الخبيثة المتقدمة.

عن البيولوجيا المبتكرة:

Innovent هي شركة رائدة في مجال المستحضرات الصيدلانية الحيوية تأسست في عام 2011 بهدف تمكين المرضى في جميع أنحاء العالم من خلال توفير المستحضرات الصيدلانية الحيوية عالية الجودة وبأسعار معقولة. تقوم الشركة باكتشاف وتطوير وتصنيع وتسويق الأدوية المبتكرة التي تستهدف بعض الأمراض المستعصية. تعالج علاجاتها الرائدة أمراض السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية والتمثيل الغذائي والمناعة الذاتية وأمراض العيون. أطلقت Innovent 10 منتجات في السوق. ولديها 4 تطبيقات دوائية جديدة قيد المراجعة التنظيمية، و4 أصول في المرحلة الثالثة أو التجارب السريرية المحورية و18 جزيءًا آخر في المرحلة السريرية المبكرة. شركاء Innovent مع أكثر من 30 شركة رعاية صحية عالمية، بما في ذلك Eli Lilly (NYSE:)، سانوفي (ناسداك :)، إنسايت (ناسداك :)، أديماب، إل جي للكيماويات و مركز إم دي أندرسون للسرطان.

تسترشد شركة Innovent بشعار “البدء بنزاهة، والنجاح من خلال العمل”، وتحافظ على أعلى معايير ممارسات الصناعة وتعمل بشكل تعاوني لتطوير صناعة الأدوية الحيوية بحيث يمكن الوصول إلى الأدوية الصيدلانية من الدرجة الأولى على نطاق واسع. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة www.innoventbio.com، أو تابع Innovent على Facebook (NASDAQ:) وLinkedIn.

تطلعي البيانات

قد يحتوي هذا البيان الصحفي على بعض البيانات التطلعية التي تخضع بطبيعتها لمخاطر وشكوك كبيرة. تهدف الكلمات “نتوقع” و”نعتقد” و”نقدر” و”نتوقع” و”نعتزم” والتعبيرات المشابهة، من حيث صلتها بشركة Innovent، إلى تحديد بعض هذه البيانات التطلعية. لا تنوي Innovent تحديث هذه البيانات التطلعية بانتظام.

تستند هذه البيانات التطلعية إلى المعتقدات والافتراضات والتوقعات والتقديرات والتوقعات والتفاهمات الحالية لإدارة Innovent فيما يتعلق بالأحداث المستقبلية في وقت تقديم هذه البيانات. ولا تشكل هذه البيانات ضمانًا للتطورات المستقبلية وتخضع لمخاطر وشكوك وعوامل أخرى، بعضها خارج عن سيطرة Innovent ويصعب التنبؤ به. وبالتالي، قد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن المعلومات الواردة في البيانات التطلعية نتيجة للتغيرات أو التطورات المستقبلية في أعمالنا، والبيئة التنافسية لشركة Innovent والظروف السياسية والاقتصادية والقانونية والاجتماعية.

لا يتحمل Innovent والمديرون والموظفون في Innovent (أ) أي التزام بتصحيح أو تحديث البيانات التطلعية الواردة في هذا الموقع؛ و(ب) عدم تحمل أي مسؤولية في حالة عدم تحقق أي من البيانات التطلعية أو تبين أنها غير صحيحة.

مراجع