تعلن شركة Arrowhead Pharmaceuticals عن بيانات المرحلة الثانية الجديدة من عقار Plozasiran المنشورة في JAMA Cardiology وتم تقديمها في الجلسة والمعرض العلمي السنوي الثالث والسبعين للكلية الأمريكية لأمراض القلب

– خفض بلوزاسيران الدهون الثلاثية وAPOC3 إلى حد أقصى متوسط ​​قدره 86% و90% على التوالي في المرضى الذين يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد.

– سيتم البدء في دراسات المرحلة الثالثة لشاستا-3 وشاستا-4

باسادينا، كاليفورنيا–(بزنيس واير/”ايتوس واير”)–

قدمت شركة Arrowhead Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: NASDAQ:) اليوم البيانات النهائية من فترة العلاج مزدوجة التعمية من المرحلة الثانية من دراسة SHASTA-2 الخاصة بالبلوزاسيران الاستقصائي (ARO-APOC3 سابقًا) في المرضى الذين يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد (SHTG). أظهرت نتائج دراسة SHASTA-2 انخفاضًا كبيرًا ومتسقًا ومستدامًا في البروتين الدهني C-III (APOC3) والدهون الثلاثية وتحسينًا في مستويات البروتين الدهني العصيدي المتعدد. تم تقديم هذه البيانات في عرض شفهي حديث اليوم في الجلسة العلمية السنوية الثالثة والسبعين للكلية الأمريكية لأمراض القلب والمعرض (ACC.24) في أتلانتا ونشرت في الوقت نفسه في مجلة JAMA Cardiology.

أظهرت النتائج الواعدة التي تم تقديمها اليوم في ACC.24 ونشرت في وقت واحد في JAMA Cardiology أن العلاج باستخدام بلوزاسيران في دراسة SHASTA-2 أدى إلى انخفاضات كبيرة ومستمرة في مستويات الدهون الثلاثية تحت العتبة المرتبطة بارتفاع خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس. وقال دانييل جوديت، دكتوراه في الطب، وأستاذ الطب في جامعة مونتريال والباحث الرئيسي لدراسة شاستا-2، إن هذه بيانات مهمة ومثيرة لأن المرضى الذين يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد لديهم حاليًا خيارات علاجية محدودة.

حدد نتائج شاستا-2

أدى العلاج باستخدام بلوزاسيران إلى انخفاضات معدلة حسب الجرعة الوهمية في الدهون الثلاثية (نقطة النهاية الأولية) بنسبة -49٪ (P

استمرت التخفيضات الكبيرة والدائمة في الدهون الثلاثية وAPOC3 حتى الأسبوع 48، أي بعد 36 أسبوعًا من آخر جرعة. كان هناك تباين محدود بين المرضى في الاستجابة الدوائية في جميع مجموعات علاج بلوزاسيران.

من بين المرضى الذين تم علاجهم باستخدام بلوزاسيران، وصل 90.6% من المرضى إلى مستوى الدهون الثلاثية أقل من 500 ملغم/ديسيلتر، وهو المستوى المرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس الحاد، في الأسبوع 24. بالإضافة إلى ذلك، حقق 48.4% من المرضى مستويات طبيعية من الدهون الثلاثية أقل من 150 ملغم/ديسيلتر. ديسيلتر في الأسبوع 24.

أظهر الأشخاص الذين عولجوا بالبلوزاسيران أيضًا تحسينات في مستويات الدهون والبروتينات الدهنية المتعددة تصلب الشرايين، بما في ذلك الكوليسترول المتبقي، والكوليسترول الحميد، والكولسترول غير الجيد.

وأضاف بروس جيفن، دكتوراه في الطب، وكبير العلماء الطبي المؤقت في Arrowhead، ما زلنا نشعر بالتشجيع من خلال البيانات الكاملة التي دامت 48 أسبوعًا من دراسة SHASTA-2 الخاصة بالبلوزازيران في المرضى الذين يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد ونتيجة لذلك فإننا نتقدم بثقة في البرنامج إلى دراسات متعددة المرحلة 3. يسعدنا أن أكثر من 90٪ من المرضى الذين تلقوا جرعتين فقط من بلوزاسيران في دراسة SHASTA-2 حققوا مستويات الدهون الثلاثية أقل من المستوى المرتبط بزيادة خطر الإصابة بالتهاب البنكرياس، وحقق ما يقرب من نصف المرضى مستويات الدهون الثلاثية في المعدل الطبيعي، وهو مثير للدهشة بالنظر إلى متوسط ​​مستويات البداية المرتفعة التي تبلغ حوالي 900 ملغم / ديسيلتر. اثنتان من دراسات المرحلة الثالثة المخطط لها من Arrowhead هما SHASTA-3 وSHASTA-4، وكلاهما دراسات محورية مدتها عام كامل، يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي لتقييم فعالية وسلامة بلوزاسيران في المرضى الذين يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد، وهو نفس مجموعة المرضى مثل SHASTA- 2. كل من هذه الدراسات في الموعد المحدد لبدء الجرعات خلال الأشهر المقبلة.

السلامة والتحمل

أظهر Plozasiran ملف تعريف أمان مناسبًا في دراسة SHASTA-2. كان الحدث الضار والملف الجانبي للحدث الضار الخطير متشابهين عبر مجموعات العلاج. تعكس الأحداث السلبية المرصودة بشكل عام الأمراض المصاحبة والظروف الأساسية لمجتمع الدراسة. تم اعتبار جميع الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج الخطير غير مرتبطة بالبلوزازيران. وكانت الأحداث الأكثر شيوعًا التي تحدث لدى 5 مرضى أو أكثر هي عدوى كوفيد-19، وتفاقم السيطرة على نسبة السكر في الدم، والإسهال، وعدوى المسالك البولية، والصداع.

وترد أدناه تفاصيل حول العرض التقديمي ACC.24.

الجلسة والمعرض العلمي السنوي الثالث والسبعون للكلية الأمريكية لأمراض القلب “6-8 أبريل 2024

يُظهر دواء بلوزاسيران (ARO-APOC3)، وهو علاج RNAi العلاجي، انخفاضًا عميقًا ودائمًا في APOC3 والدهون الثلاثية (TG) لدى المرضى الذين يعانون من فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد (SHTG)، والنتائج النهائية لـ SHASTA-2
التاريخ/الوقت: 7 أبريل 2024، الساعة 9:00 صباحًا بتوقيت شرق الولايات المتحدة
المقدم: دانيال جوديت دكتوراه في الطب، دكتوراه
الجلسة: التجارب السريرية المتأخرة II

يمكن الوصول إلى الشرائح من العرض التقديمي الشفهي الأخير في ACC.24 من خلال صفحة الأحداث والعروض التقديمية ضمن قسم المستثمرين في موقع Arrowhead على الويب بعد انتهاء العرض الشفهي.

حول شاستا-2

SHASTA-2 (AROAPOC3-2001) هي دراسة المرحلة 2ب مزدوجة التعمية والتي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي عند البالغين المصابين بـ SHTG. تم تقييم ثلاثة مستويات جرعة من بلوزاسيران (10 مجم، 25 مجم، 50 مجم) مقابل الدواء الوهمي في 229 مشاركًا الذين كان لديهم متوسط ​​ثلاثي الجليسريد أثناء الصيام أكبر من أو يساوي 500 مجم/ديسيلتر (5.65 مليمول/لتر) عند الفحص. تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي بنسبة 3:1 لتلقي بلوزاسيران أو الدواء الوهمي. تلقى كل مشارك الحقن تحت الجلد في اليوم الأول والأسبوع 12. وكانت مدة الدراسة حوالي 54 أسبوعًا من الفحص إلى الأسبوع 48 من فحص نهاية الدراسة. كان الهدف الأساسي من الدراسة هو تقييم سلامة وفعالية بلوزاسيران لدى البالغين الذين يعانون من SHTG واختيار نظام الجرعات للدراسات السريرية في مرحلة لاحقة في هذه الفئة من المرضى.

حول فرط ثلاثي جليسريد الدم الشديد

يتميز فرط الدهون الثلاثية الشديد (SHTG) بمستويات الدهون الثلاثية (TG) أكبر من 500 ملغم / ديسيلتر 1-3. تشمل الأشكال الشديدة جدًا (TG أكبر من 880 ملجم/ديسيلتر) متلازمة كيلوميكرونات الدم العائلية (FCS) ومتلازمة كيلوميكرونات الدم متعددة العوامل (MCS) 4-6. يزيد SHTG بشكل كبير من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين (ASCVD) والتهاب البنكرياس الحاد (AP)، غالبًا مع هجمات متكررة تتطلب دخول المستشفى المتكرر وتفاقم النتائج. يتناسب خطر AP مع عدد وخصائص وتركيز البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية (TRLs)، وخاصة الكيلومكرونات، ويزيد مع ارتفاع TG7. توجد خيارات علاجية محدودة لتقليل TGs بشكل مستدام إلى ما دون عتبة خطر التهاب البنكرياس 1-3.

حول بلوزاسيران

بلوزاسيران، الذي كان يُسمى سابقًا ARO-APOC3، هو علاج تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi) الاستقصائي الأول من نوعه المصمم لتقليل إنتاج البروتين الدهني C-III (APOC3)، وهو أحد مكونات البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية (TRLs) ومنظم رئيسي. من استقلاب الدهون الثلاثية. يزيد APOC3 من مستويات الدهون الثلاثية في الدم عن طريق تثبيط انهيار TRLs بواسطة الليباز البروتين الدهني وامتصاص بقايا TRL بواسطة المستقبلات الكبدية في الكبد. الهدف من العلاج باستخدام بلوزاسيران هو تقليل مستوى APOC3، وبالتالي تقليل الدهون الثلاثية واستعادة الدهون إلى مستويات أكثر طبيعية.

في العديد من الدراسات السريرية، أظهر بلوزاسيران انخفاضًا في الدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية المتعددة المسببة للتصلب العصيدي في المرضى الذين يعانون من متلازمة الكيلومكرونات في الدم العائلي (FCS)، وارتفاع الدهون الثلاثية الشديد (SHTG)، واضطراب شحوم الدم المختلط (MD). لقد أظهر Plozasiran ملفًا شخصيًا آمنًا مناسبًا حتى الآن من خلال الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج والتي تم الإبلاغ عنها والتي تعكس الأمراض المصاحبة والظروف الأساسية لمجموعات الدراسة. يتم حاليًا دراسة بلوزاسيران في المرحلة الثالثة من الدراسة السريرية PALISADE في المرضى الذين يعانون من FCS، والتي من المقرر أن تكتمل في منتصف عام 2024. دراسات المرحلة الثانية في المرضى الذين يعانون من SHTG وMD وSHASTA-2 وMUIR على التوالي، كاملة و ومن المقرر أن تبدأ دراسات المرحلة الثالثة الإضافية قريبًا.

تم منح بلوزاسيران تصنيف الدواء اليتيم وتصنيف المسار السريع من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وتصنيف الدواء اليتيم من قبل وكالة الأدوية الأوروبية.

حول شركة أروهيد للأدوية

تقوم شركة Arrowhead Pharmaceuticals بتطوير أدوية تعالج الأمراض المستعصية عن طريق إسكات الجينات المسببة لها. باستخدام مجموعة واسعة من كيمياء الحمض النووي الريبي (RNA) وطرق التوصيل الفعالة، تعمل علاجات رأس السهم على تشغيل آلية تداخل الحمض النووي الريبي (RNA) للحث على القضاء السريع والعميق والدائم على الجينات المستهدفة. تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi)، أو RNAi، هو آلية موجودة في الخلايا الحية تمنع التعبير عن جين معين، وبالتالي تؤثر على إنتاج بروتين معين. تعمل علاجات Arrowhead المستندة إلى RNAi على الاستفادة من هذا المسار الطبيعي لإسكات الجينات.

لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.arrowheadpharma.com، أو متابعتنا على X (تويتر سابقًا) على @أروهيد فارما أو على لينكدإن. لإضافتك إلى قائمة البريد الإلكتروني للشركة وتلقي الأخبار مباشرة، يرجى زيارة http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.

بيان الملاذ الآمن بموجب قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية:

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في أحكام “الملاذ الآمن” في قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية لعام 1995. وأي بيانات واردة في هذا البيان باستثناء المعلومات التاريخية يمكن اعتبارها بيانات تطلعية. دون الحد من عمومية ما سبق، كلمات مثل قد أو سوف أو نتوقع أو نعتقد أو نتوقع أو نأمل أو ننوي أو نخطط أو نخطط أو يمكن أو نقدر أو نستمر أو نستهدف أو نتنبأ أو نستمر أو نفي هذه الكلمات أو غيرها من الأشكال المختلفة لها أو المصطلحات المماثلة تهدف إلى تحديد مثل هذه البيانات التطلعية. بالإضافة إلى ذلك، أي بيانات تشير إلى توقعات أدائنا المالي المستقبلي، والاتجاهات في أعمالنا، والتوقعات الخاصة بخط إنتاج منتجاتنا أو مرشحي المنتجات، بما في ذلك التقديمات التنظيمية المتوقعة ونتائج البرامج السريرية، أو آفاق أو فوائد تعاوننا مع شركات أخرى، أو غيرها إن توصيفات الأحداث أو الظروف المستقبلية هي بيانات تطلعية. تتضمن هذه البيانات التطلعية، على سبيل المثال لا الحصر، بيانات حول بدء وتوقيت وتقدم ونتائج دراساتنا قبل السريرية والتجارب السريرية وبرامج البحث والتطوير الخاصة بنا؛ توقعاتنا فيما يتعلق بالفوائد المحتملة للشراكة و/أو ترتيبات الترخيص و/أو التعاون والترتيبات والمعاملات الإستراتيجية الأخرى التي دخلنا فيها أو قد ندخل فيها في المستقبل؛ معتقداتنا وتوقعاتنا فيما يتعلق بالإنجاز أو حقوق الملكية أو المدفوعات الأخرى التي قد تكون مستحقة لأطراف ثالثة أو منها بموجب الاتفاقيات الحالية؛ وتقديراتنا المتعلقة بالإيرادات المستقبلية ونفقات البحث والتطوير ومتطلبات رأس المال والمدفوعات لأطراف ثالثة. تستند هذه البيانات إلى توقعاتنا الحالية ولا تنطبق إلا اعتبارًا من تاريخه. قد تختلف نتائجنا الفعلية ماديًا وسلبيًا عن تلك المعبر عنها في أي بيانات تطلعية نتيجة للعديد من العوامل والشكوك، بما في ذلك تأثير جائحة كوفيد-19 المستمر على أعمالنا، وسلامة وفعالية منتجاتنا المرشحة، والقرارات. السلطات التنظيمية وتوقيتها، ومدة وتأثير التأخير التنظيمي في برامجنا السريرية، وقدرتنا على تمويل عملياتنا، واحتمال وتوقيت استلام الإنجازات المستقبلية ورسوم الترخيص، والنجاح المستقبلي لدراساتنا العلمية، وخبرتنا القدرة على تطوير وتسويق الأدوية المرشحة بنجاح، وتوقيت بدء التجارب السريرية واستكمالها، والتغير التكنولوجي السريع في أسواقنا، وإنفاذ حقوق الملكية الفكرية لدينا، والمخاطر والشكوك الأخرى الموضحة في تقريرنا السنوي الأخير في النموذج 10- K، والتقارير ربع السنوية اللاحقة وفقًا للنموذج 10-Q والمستندات الأخرى المودعة لدى لجنة الأوراق المالية والبورصة من وقت لآخر. نحن لا نتحمل أي التزام بتحديث أو مراجعة البيانات التطلعية لتعكس الأحداث أو الظروف الجديدة.

مصدر: شركة أروهيد للأدوية

____

1. بيجيتش رن، وآخرون. J Am Board Fam Med. 2006; 19:310-6.
2. جراندي سم، وآخرون. جي آم كول كارديول. 2019; 73(24):e285-350;
3. NCEP، ATPIII التقرير النهائي. منشور المعاهد الوطنية للصحة رقم: 02″5215، 2002.
4. كريستيان جي بي، وآخرون. أنا J كارديول. 201;107(6):891-897.
5. فان دبليو، وآخرون. هناك كارديول. 2020;9(1):207-213.
6. أوكازاكي ه. J تصلب الشرايين الخثرة. 2021؛ 28(9): 883″904;
7. يانغ، آل وآخرون، أمراض البنكرياس, 2020. 20(5): ص. 795-800.

عرض الإصدار المصدر على Businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20240407461180/en/

شركة أروهيد للأدوية
فينس أنزالون، CFA
626-304-3400
ir@arrowheadpharma.com

المستثمرون:
مستشارو LifeSci، LLC
بريان ريتشي
212-915-2578
britchie@lifesciadvisors.com
www.lifesciadvisors.com

وسائط:
لايف ساي للاتصالات، ذ.م.م
كيندي جوارينوني، دكتوراه
724-910-9389
kguarinoni@lifescicomms.com

المصدر: شركة Arrowhead Pharmaceuticals، Inc.