شركة Arrowhead Pharmaceuticals تقدم بيانات المرحلة الثانية الجديدة من دواء Zodasiran للمرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط بواسطة Investing.com
[ad_1]
– قلل Zodasiran بشكل ملحوظ من الدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية في جميع مستويات الجرعة في الأسبوع 24
– البيانات المقدمة في المؤتمر الثاني والتسعين لجمعية تصلب الشرايين الأوروبية ونشرت في نفس الوقت في مجلة نيو إنجلاند الطبية
باسادينا، كاليفورنيا – (بزنيس واير/”ايتوس واير”) – أعلنت اليوم شركة “أروهيد فارماسيوتيكالز” (المدرجة في بورصة ناسداك تحت الرمز: NASDAQ: ARWR) عن نتائج المرحلة 2 ب من دراسة “آرتشيز-2” العشوائية مزدوجة التعمية لعقار “زوداسيران” الاستقصائي (المعروف سابقًا باسم “ARO-ANG3”) في المرضى الذين يعانون من مشاكل مختلطة. ارتفاع شحوم الدم. ارتبط Zodasiran بتخفيضات قوية ودائمة في الدهون الثلاثية، وبقايا البروتين الدهني الغني بالدهون الثلاثية، والبروتينات الدهنية الكلية المسببة للتصلب العصيدي، بما في ذلك LDL-C. تم تقديم هذه البيانات في عرض شفهي حديث اليوم في المؤتمر الثاني والتسعين لجمعية تصلب الشرايين الأوروبية (EAS) ونشرت في وقت واحد في مجلة نيو إنجلاند الطبية.
تستمر نتائج الدراسات السريرية لـ zodasiran، بما في ذلك تلك الخاصة بدراسة ARCHES-2 على المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط والتي تم تقديمها اليوم في EAS ونشرت في مجلة New England Journal of Medicine، في دعم ANGPTL3 كهدف مثير لاستراتيجية إسكات الجينات القائمة على RNAi. قال بروس جيفن، دكتوراه في الطب، كبير علماء الطب المؤقت في أروهيد. تظهر الدراسات الجينية أن متغيرات فقدان الوظيفة ANGPTL3 تؤدي إلى تعزيز ليباز البروتين الدهني ونشاط الليباز البطاني، مما يؤدي إلى انخفاض تركيزات معظم البروتينات الدهنية في البلازما، بما في ذلك البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية، LDL-C، VLDL/الكولسترول المتبقي، وHDL-C. أظهر الأفراد الذين لديهم هذه المتغيرات أيضًا انخفاضًا ملحوظًا في خطر الإصابة بـ ASCVD وليس لديهم أنماط ظاهرية سريرية ضارة معروفة 1-3.
وأضاف روبرت روزنسون، دكتوراه في الطب في كلية إيكان للطب في ماونت سيناي، والباحث الرئيسي لدراسة ARCHES-2، أن الانخفاضات القوية في نسبة الدهون في الدم والبروتينات الدهنية وملف السلامة المفضل الذي شوهد في دراسة ARCHES-2 السريرية لزوداسيران تشير إلى قدرته على علاج خطر ASCVD المتبقي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية. تعد البيانات الجينية حول ANGPTL3 كهدف مقنعة للغاية وتدعم المزيد من دراسات المرحلة الثالثة لتحديد ما إذا كانت التخفيضات الكبيرة في البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية التي تمت ملاحظتها بعد علاج zodasiran يمكن أن تكرر البيانات الجينية وتقلل من خطر ASCVD.
حدد نتائج ARCHES-2
ارتبط علاج Zodasiran بتخفيضات معدلة تعتمد على الجرعة في الدهون الثلاثية والكوليسترول المتبقي وLDL-C وApoB وNon-HDL-C عبر جميع مستويات الجرعة في المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط.
في الأسبوع 24، وهو ما يمثل تأثير القاع، ارتبط علاج زوداسيران بجرعة 50 و100 و200 ملغ في اليوم الأول والأسبوع 12 بتخفيضات معدلة بالعلاج الوهمي في الدهون الثلاثية بنسبة -51%، -57%، و-63% (جميعها في الأسبوع 24).
ولوحظت أيضًا تغييرات في معلمات البروتين الدهني تصلب الشرايين الأخرى عبر مستويات الجرعة الثلاثة. في الأسبوع 24، لوحظت التغييرات التالية المعدلة بالعلاج الوهمي بالنسبة لجرعة 200 ملغ: LDL-C -20%، ApoB -22%؛ غير HDL-C -36%.
في مجموعة فرعية من المرضى الذين لديهم نسبة دهون أساسية في الكبد أكبر من 8%، لوحظ أن انخفاض الدهون في الكبد المعتمد على الجرعة، والذي تم قياسه بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي-PDFF، وصل إلى -28% مع جرعة 200 ملغ مقارنة بـ -2% مع الدواء الوهمي.
السلامة والتحمل
أظهر Zodasiran ملف تعريف أمان مناسبًا في المرضى الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط في دراسة ARCHES-2. كانت الأحداث الضائرة الناشئة عن العلاج (TEAEs) متوازنة بشكل عام بين مجموعات العلاج والعلاج الوهمي وتعكس بشكل عام الأمراض المصاحبة والظروف الأساسية لمجتمع الدراسة. لم تكن هناك تغييرات ذات معنى سريريًا في تقييمات سلامة المختبرات، ولم تكن هناك تغييرات في متوسط عدد الصفائح الدموية، وتغيرات متواضعة في نسبة HbA1c.
التفاصيل حول عرض EAS مذكورة أدناه.
المؤتمر 92 للجمعية الأوروبية لتصلب الشرايين (EAS) ” 26-29 مايو 2024
ZODASIRAN يسكت ANGPTL3 الكبدي مما يؤدي إلى تخفيضات عميقة ودائمة في الدهون والبروتينات الدهنية في مرضى عسر شحميات الدم المختلط: النتائج النهائية من فترة ARCHES-2، مزدوجة التعمية
التاريخ/الوقت: 29 مايو 2024، الساعة 11:30 صباحًا بتوقيت وسط أوروبا الصيفي
المقدم: روبرت روزنسون، دكتور في الطب
الجلسة: جلسة الاستراحة المتأخرة 2: العوامل العلاجية الجديدة
يمكن الوصول إلى مواد العرض التقديمي من خلال صفحة الأحداث والعروض التقديمية ضمن قسم المستثمرين بموقع Arrowhead الإلكتروني بعد انتهاء العرض التقديمي.
حول الأقواس-2
ARCHES-2 (NCT04832971) عبارة عن دراسة سريرية مزدوجة التعمية يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي من المرحلة 2 ب للزوداسيران في 204 مشاركين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط. تم تعيين المشاركين بشكل عشوائي مع الدهون الثلاثية الصيامية بين 150-499 ملغم / ديسيلتر وإما كوليسترول LDL أكبر من 70 ملغم / ديسيلتر أو كوليسترول غير HDL أكبر من 100 ملغم / ديسيلتر بنسبة 3: 1 لتلقي الحقن تحت الجلد من 50، 100. ، أو 200 ملغ من zodasiran أو دواء وهمي في اليوم الأول والأسبوع 12 ومتابعته حتى الأسبوع 36. وكان الهدف الأساسي من الدراسة هو تقييم سلامة وفعالية بلوزاسيران لدى البالغين الذين يعانون من فرط شحميات الدم المختلط.
حول فرط شحميات الدم المختلط
فرط شحميات الدم المختلط، المعروف أيضًا باسم دسليبيدميا المختلط، هو اضطراب منتشر للغاية يتميز بارتفاع مستويات كوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL-C) ومستويات الدهون الثلاثية. على الرغم من فعالية علاجات خفض LDL-C في الحد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية تصلب الشرايين (ASCVD) في فرط شحميات الدم المختلط، لا يزال هناك خطر متبقي كبير يعزى إلى ارتفاع غير HDL مدفوعًا بالكوليسترول المتبقي في البروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية 4-7 ساعات. تدعم دراسات الارتباط على مستوى الجينوم والعشوائية المندلية أيضًا الدور السببي للبروتينات الدهنية الغنية بالدهون الثلاثية في ASCVD8-11.
حول زوداسيران
Zodasiran، الذي كان يُسمى سابقًا ARO-ANG33، هو علاج علاجي لتداخل الحمض النووي الريبي (RNAi) الاستقصائي الأول من نوعه مصمم لتقليل إنتاج البروتين الشبيه بالأنجيوبويتين (ANGPTL3)، وهو منظم معبر عنه لخلايا الكبد لاستقلاب الدهون والبروتين الدهني مع أوضاع محتملة متعددة. العمل، بما في ذلك تثبيط الليباز البروتين الدهني (LPL) والليباز البطاني (EL) 12،13. تشير الدراسات الجينية إلى أن الأفراد الذين لديهم متغيرات فقدان الوظيفة ANGPTL3 قد عززوا نشاط ليباز البروتين الدهني والليباز البطاني، مما أدى إلى انخفاض مستويات البروتينات الدهنية تصلب الشرايين وانخفاض خطر الإصابة بـ ASCVD1-3.
في الدراسات السريرية، أظهر الزوداسيران الاستقصائي ملف أمان مناسبًا وارتبط بانخفاض يعتمد على الجرعة في الدهون الثلاثية وبقايا البروتين الدهني الغني بالدهون الثلاثية والبروتينات الدهنية الكلية المسببة للتصلب العصيدي، بما في ذلك LDL-C، في المرضى الذين يعانون من كوليسترول الدم العائلي المتماثل وغير المتجانس (HoFH) والمختلط. ارتفاع شحوم الدم.
حول شركة أروهيد للأدوية (NASDAQ:)
تقوم شركة Arrowhead Pharmaceuticals بتطوير أدوية تعالج الأمراض المستعصية عن طريق إسكات الجينات المسببة لها. باستخدام مجموعة واسعة من كيمياء الحمض النووي الريبي (RNA) وطرق التوصيل الفعالة، تعمل علاجات رأس السهم على تشغيل آلية تداخل الحمض النووي الريبي (RNA) للحث على القضاء السريع والعميق والدائم على الجينات المستهدفة. تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi)، أو RNAi، هو آلية موجودة في الخلايا الحية تمنع التعبير عن جين معين، وبالتالي تؤثر على إنتاج بروتين معين. تعمل علاجات Arrowhead المستندة إلى RNAi على الاستفادة من هذا المسار الطبيعي لإسكات الجينات.
لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.arrowheadpharma.com، أو متابعتنا على X (تويتر سابقًا) على @أروهيد فارما أو على لينكدإن. لإضافتك إلى قائمة البريد الإلكتروني للشركة وتلقي الأخبار مباشرة، يرجى زيارة http://ir.arrowheadpharma.com/email-alerts.
بيان الملاذ الآمن بموجب قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية:
يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في أحكام “الملاذ الآمن” في قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية لعام 1995. وأي بيانات واردة في هذا البيان باستثناء المعلومات التاريخية يمكن اعتبارها بيانات تطلعية. دون الحد من عمومية ما سبق، كلمات مثل قد أو سوف أو نتوقع أو نعتقد أو نتوقع أو نأمل أو ننوي أو نخطط أو نخطط أو يمكن أو نقدر أو نستمر أو نستهدف أو نتنبأ أو نستمر أو نفي هذه الكلمات أو غيرها من الأشكال المختلفة لها أو المصطلحات المماثلة تهدف إلى تحديد مثل هذه البيانات التطلعية. بالإضافة إلى ذلك، أي بيانات تشير إلى توقعات أدائنا المالي المستقبلي، والاتجاهات في أعمالنا، والتوقعات الخاصة بخط إنتاج منتجاتنا أو مرشحي المنتجات، بما في ذلك التقديمات التنظيمية المتوقعة ونتائج البرامج السريرية، أو آفاق أو فوائد تعاوننا مع شركات أخرى، أو غيرها إن توصيفات الأحداث أو الظروف المستقبلية هي بيانات تطلعية. تتضمن هذه البيانات التطلعية، على سبيل المثال لا الحصر، بيانات حول بدء وتوقيت وتقدم ونتائج دراساتنا قبل السريرية والتجارب السريرية وبرامج البحث والتطوير الخاصة بنا؛ توقعاتنا فيما يتعلق بالفوائد المحتملة للشراكة و/أو ترتيبات الترخيص و/أو التعاون والترتيبات والمعاملات الإستراتيجية الأخرى التي دخلنا فيها أو قد ندخل فيها في المستقبل؛ معتقداتنا وتوقعاتنا فيما يتعلق بالإنجاز أو حقوق الملكية أو المدفوعات الأخرى التي قد تكون مستحقة لأطراف ثالثة أو منها بموجب الاتفاقيات الحالية؛ وتقديراتنا المتعلقة بالإيرادات المستقبلية ونفقات البحث والتطوير ومتطلبات رأس المال والمدفوعات لأطراف ثالثة. تستند هذه البيانات إلى توقعاتنا الحالية ولا تنطبق إلا اعتبارًا من تاريخه. قد تختلف نتائجنا الفعلية ماديًا وسلبيًا عن تلك المعبر عنها في أي بيانات تطلعية نتيجة للعديد من العوامل والشكوك، بما في ذلك تأثير جائحة كوفيد-19 المستمر على أعمالنا، وسلامة وفعالية منتجاتنا المرشحة، والقرارات. السلطات التنظيمية وتوقيتها، ومدة وتأثير التأخير التنظيمي في برامجنا السريرية، وقدرتنا على تمويل عملياتنا، واحتمال وتوقيت استلام الإنجازات المستقبلية ورسوم الترخيص، والنجاح المستقبلي لدراساتنا العلمية، وخبرتنا القدرة على تطوير وتسويق الأدوية المرشحة بنجاح، وتوقيت بدء التجارب السريرية واستكمالها، والتغير التكنولوجي السريع في أسواقنا، وإنفاذ حقوق الملكية الفكرية لدينا، والمخاطر والشكوك الأخرى الموضحة في تقريرنا السنوي الأخير في النموذج 10- K، والتقارير ربع السنوية اللاحقة وفقًا للنموذج 10-Q والمستندات الأخرى المودعة لدى لجنة الأوراق المالية والبورصة من وقت لآخر. نحن لا نتحمل أي التزام بتحديث أو مراجعة البيانات التطلعية لتعكس الأحداث أو الظروف الجديدة.
مصدر: شركة أروهيد للأدوية
____
|
1. ديوي، وآخرون. ن إنجل ي ميد. 2017;377 (3):211-21. |
|
2. مينيكوتشي، وآخرون. ي الدقة الدهون. 2013;54(12): 3481-90 |
|
3. موسونورو، وآخرون. ن إنجل ي ميد. 2010؛ 363(23):2220-7 |
|
4. جوجليوتشي إيه جي كلين ميد. 2023;12:4399. |
|
5. سيلفرمان إم جي، وآخرون. جاما. 2016;316(12):1289-1297 |
|
6. لانجستيد أ، وآخرون. ي كثافة العمليات ميد. 2020;288:116“127. |
|
7. فو لام، وآخرون. رعاية مرضى السكري. 2022;45(9):2136-2143. |
|
8. بيورنسون إي، وآخرون. يورو هارت J. 2023;44:4186-4195 |
|
9. نورديستجارد بي جي. الدقة الدائرية. 2016;118:547-563. |
|
10. فيراني إس إس، وآخرون. جي آم كول كارديول. 2021;78(9):960-993 |
|
11. حسين أ، وآخرون. مندوب أثيروسكلير بالعملة. 2020؛22:25. |
|
12. آدم وآخرون. ي الدقة الدهون. 2020;61(9): 1271-86. |
|
13. روزنسون. ي الدقة الدهون. 2021:62:100060. |
عرض الإصدار المصدر على Businesswire.com: https://www.businesswire.com/news/home/20240529131669/en/
شركة أروهيد للأدوية
فينس أنزالون، CFA
626-304-3400
ir@arrowheadpharma.com
المستثمرون:
مستشارو LifeSci، LLC
بريان ريتشي
212-915-2578
britchie@lifesciadvisors.com
وسائط:
لايف ساي للاتصالات، ذ.م.م
كيندي جوارينوني، دكتوراه
724-910-9389
kguarinoni@lifescicomms.com
المصدر: شركة Arrowhead Pharmaceuticals، Inc.
[ad_2]
