تقدم شركة Black Diamond Therapeutics بيانات سريرية واعدة من طراز BDTX-1535 للمرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي متكرر في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية (ASCO) لعام 2024

أظهرت نتائج المرحلة الأولى من تجربة تصاعد الجرعة لـ BDTX-1535 في مرضى GBM ملفًا مناسبًا للسلامة والتحمل، وتشجيع النشاط المضاد للورم ومدة العلاج

أظهرت البيانات الأولية من المرحلة 0/1 (نافذة الفرصة) من التجربة التي يرعاها المحقق أن BDTX-1535 حقق مستويات دوائية ذات معنى سريريًا في أنسجة ورم الدماغ

كامبريدج، ماساتشوستس، 01 يونيو 2024 (GLOBE NEWSWIRE) – قدمت اليوم شركة Black Diamond Therapeutics, Inc. (Nasdaq: NASDAQ:)، وهي شركة أورام في المرحلة السريرية تعمل على تطوير علاجات MasterKey التي تستهدف عائلات الطفرات الجينية لدى مرضى السرطان، عرضت اليوم بيانات إضافية من تجربة تصعيد الجرعة للمرحلة الأولى من BDTX-1535 في المرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي متكرر (GBM)، وبيانات أولية من تجربة يرعاها المحقق في المرحلة 0/1 (نافذة الفرصة) في الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريرية (ASCO). ) الاجتماع السنوي. أظهرت البيانات السريرية من هذه التجارب في المرضى الذين يعانون من GBM المتكرر اختراق الدماغ لـ BDTX-1535، بالإضافة إلى بيانات السلامة والتحمل المشابهة لما تم وصفه سابقًا للمرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC). بالإضافة إلى ذلك، أظهرت تجربة المرحلة الأولى نشاطًا مشجعًا مضادًا للورم ومدة العلاج للمرضى الذين يعانون من GBM الذين تم علاجهم مسبقًا.

قال باتريك وين، مدير مركز الأعصاب، إن تصاعد الجرعة في المرحلة الأولى يؤدي إلى ظهور مدة واعدة للعلاج تتجاوز شهرين إلى أربعة أشهر في المرضى الذين يعانون من GBM المتكرر، وهو ما يتوقع عادةً في الوضع المتكرر، إلى جانب السلامة الجيدة والتحمل عند الجرعات العلاجية. – علاج الأورام في معهد دانا فاربر للسرطان. في النهاية، قد تكون نقطة التدخل المثالية مع EGFR TKI عند التشخيص الأولي نظرًا لاحتمال فقدان EGFR كمحرك للأورام بعد العلاج الكيميائي والإشعاع.

في الملصق الذي يحمل عنوان دراسة المرحلة الأولى لـ BDTX-1535، وهو مثبط تساهمي لمستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) من الجيل الرابع عن طريق الفم، في المرضى الذين يعانون من ورم أرومي دبقي متكرر: نتائج تصاعد الجرعة، تم تسجيل المرضى الذين يعانون من تغيرات EGFR عند التشخيص الأولي عند تكرار ذلك. تلقى المرضى جرعات متزايدة من BDTX-1535 في دورات مدتها 21 يومًا لتقييم السلامة/التحمل، والحركية الدوائية (PK)، والديناميكا الدوائية (PD) والنشاط الأولي المضاد للورم. اعتبارًا من تاريخ انتهاء البيانات في 20 يناير 2024:

كانت السلامة/التحمل متوافقة مع البيانات السريرية BDTX-1535 في NSCLC التي تم تقديمها مسبقًا في أكتوبر 2023 في المؤتمر الدولي AACR-NCI-EORTC حول الأهداف الجزيئية وعلاجات السرطان.

• كانت الأحداث الضائرة المرتبطة بالعلاج (TRAEs) خفيفة إلى معتدلة في المقام الأول؛ وشملت الأحداث الأكثر شيوعًا الطفح الجلدي والإسهال والتهاب الفم والداحس والغثيان والتعب.
• لم يتم الإبلاغ عن أي TRAEs من الدرجة 3 عند جرعات BDTX-1535 ‰¤100 ملغ / يوم، ولوحظ طفح جلدي واحد من الدرجة 3 عند 200 ملغ، ولم تتم ملاحظة أي TRAEs من الدرجة 4/5.

من بين 19 مريضًا تم تقييم فعاليتهم، عانى العديد من المرضى من مرض مستقر مع متانة واعدة.

• وقد لوحظت استجابة جزئية مؤكدة وشهد ثمانية مرضى حالة مستقرة.
• بقي خمسة مرضى على علاج BDTX-1535 لمدة ‰¥4 أشهر، ومريض واحد لمدة ‰¥6 أشهر، و3 مرضى لمدة ‰¥10 أشهر.
• أطول مدة علاج كانت للمريض الذي بقي على العلاج لأكثر من 16 شهرًا.
• يبدو أن المدة الأطول للعلاج بـ BDTX-1535 مرتبطة بمدة أقصر من العلاج المسبق بالتيموزولوميد.

الملصق الثاني بعنوان تجربة المرحلة 0/1 “الزناد” لـ BDTX-1535 في مرضى الورم الدبقي عالي الجودة المتكرر (HGG) الذين يعانون من تعديلات أو اندماجات EGFR، هي تجربة يرعاها المحققون ويتم إجراؤها في مركز أورام الدماغ Ivy Brain في أريزونا. تم إعطاء المرضى الذين يعانون من HGG المتكرر مع تغيرات و/أو اندماج EGFR عند التشخيص الأولي إما 200 ملغ من BDTX-1535 يوميًا لمدة خمسة أيام قبل استئصال ورم الدماغ أو 400 ملغ تدار ثلاث مرات في الأسبوع قبل الاستئصال. تم إنشاء عتبة PK محددة مسبقًا تبلغ 4.1 نانومتر لتركيز الدواء غير المنضم، مما يمثل تعرضًا يزيد بمقدار 5 أضعاف عن IC50 لـ BDTX-1535 لتعديلات وتضخيم EGFR الموجودة في المرضى الذين يعانون من GBM. أظهرت النتائج الأولية للتجربة أن BDTX-1535 تجاوز العتبة المحددة مسبقًا لتركيز الدواء في أنسجة ورم الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، كان كلا نظامي الجرعات جيد التحمل بشكل عام مع الآثار الجانبية المتوقعة بوساطة EGFR.

وقال نادر سناي، مدير مركز أورام الدماغ في آيفي: “نحن سعداء للغاية بهذه النتائج الأولية من دراستنا التي تظهر أن BDTX-1535 يحقق مستويات في أنسجة ورم الدماغ اللازمة لمراقبة التأثير العلاجي”. النشاط السريري لدى هؤلاء المرضى مع المزيد من المتابعة يمكن أن يدعم تجربة إضافية لـ BDTX-1535 في المرضى الذين تم تشخيصهم حديثًا والذين لديهم طفرات EGFR مؤكدة.

اعتبارًا من تاريخ قطع البيانات في 3 مايو 2024، كان تسعة مرضى قابلين للتقييم:

BDTX-1535 جيد التحمل بشكل عام ويحقق تركيز الدواء المستهدف في أنسجة الورم.

• كان BDTX-1535 جيد التحمل بشكل عام مع عدم وجود أحداث سلبية خطيرة تتعلق بـ BDTX-1535.
• ثمانية من تسعة (88.9٪) من المرضى تجاوزوا عتبة PK البالغة 4.1 نانومتر لتركيز الدواء غير المرتبط، مع متوسط ​​تركيز الدواء غير المرتبط في أنسجة الورم الجادولينيوم (Gd) غير المعززة بمقدار 11.9 نانومتر (للجرعة 200 ملغ) و18.8 نانومتر (للجرعة 400 ملغ) جرعة).
• ارتبط BDTX-1535 بقمع الإشارات بوساطة EGFR على النحو الذي تحدده العديد من العلامات الديناميكية الدوائية.
• تم تسجيل المرضى الذين وصلوا إلى عتبة PK في مكون ما بعد الاستئصال من الدراسة مع تحديث متوقع في الربع الرابع من عام 2024.

حول BDTX-1535
BDTX-1535 هو مثبط MasterKey عن طريق الفم ومخترق للدماغ لطفرات مستقبل عامل نمو البشرة المسرطنة (EGFR) في سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC)، بما في ذلك طفرات المحرك الكلاسيكية، وطفرات المحرك غير الكلاسيكية، وطفرة المقاومة المكتسبة C797S. . BDTX-1535 هو مثبط تيروزين كيناز من الجيل الرابع (TKI) الذي يثبط بشكل فعال، استنادًا إلى البيانات قبل السريرية، أكثر من 50 طفرة EGFR سرطانية تم التعبير عنها عبر مجموعة متنوعة من المرضى الذين يعانون من NSCLC في خطوط متعددة من العلاج. استنادًا إلى البيانات قبل السريرية، يمنع BDTX-1535 أيضًا طفرات وتعديلات المجال خارج الخلية EGFR التي يتم التعبير عنها بشكل شائع في ورم أرومي دبقي (GBM) ويتجنب التنشيط المتناقض الذي لوحظ مع الجيل السابق من TKIs القابل للعكس. لا تزال هناك فرصة لتجربة BDTX-1535 في المرضى الذين يعانون من GBM (NCT06072586) وتجري تجربة المرحلة الثانية في المرضى الذين يعانون من NSCLC (NCT05256290).

حول علاجات الماس الأسود
Black Diamond Therapeutics هي شركة متخصصة في علاج الأورام في المرحلة السريرية وتقوم بتطوير علاجات MasterKey التي تستهدف عائلات الطفرات الجينية لدى المرضى المصابين بالسرطان. تم تصميم علاجات MasterKey الخاصة بالشركة لمعالجة مجموعة واسعة من الأورام المحددة وراثيًا، والتغلب على المقاومة، وتقليل السميات البرية من النوع البري، وتكون مخترقة للدماغ لعلاج أمراض الجهاز العصبي المركزي. تعمل الشركة على تطوير برنامجين للمرحلة السريرية: BDTX-1535، وهو مثبط EGFR MasterKey من الجيل الرابع الذي يخترق الدماغ ويستهدف NSCLC وGBM المتحولين EGFR، وBDTX-4933، وهو مثبط RAF MasterKey الذي يخترق الدماغ ويستهدف تعديلات KRAS وNRAS وBRAF. في الأورام الصلبة. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة الموقع www.blackdiamondtherapeutics.com.

تطلعي البيانات
البيانات الواردة في هذا البيان الصحفي والمتعلقة بأمور ليست حقائق تاريخية هي بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية لعام 1995. ونظرًا لأن مثل هذه البيانات عرضة للمخاطر والشكوك، فقد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك التي تم التعبير عنها أو التي تنطوي عليها مثل هذه البيانات التطلعية. تتضمن هذه البيانات، على سبيل المثال لا الحصر، بيانات تتعلق بما يلي: التطوير المستمر والتقدم لـ BDTX-1535، والتوقيت المتوقع للتحديث السريري للبيانات من نافذة الفرصة للتجربة السريرية لـ BDTX-1535 في مرضى GBM المتكررين، و إمكانات BDTX-1535 لإفادة المرضى الذين يعانون من GBM في خط علاج سابق. تعتمد أي بيانات تطلعية في هذا البيان على توقعات الإدارة الحالية للأحداث المستقبلية وتخضع لعدد من المخاطر والشكوك التي قد تتسبب في اختلاف النتائج الفعلية ماديًا وسلبيًا عن تلك المنصوص عليها في هذه البيانات التطلعية أو المتضمنة فيها. . تشمل المخاطر التي تساهم في الطبيعة غير المؤكدة للبيانات التطلعية تلك المخاطر والشكوك المنصوص عليها في تقريرها السنوي وفقًا للنموذج 10-K للسنة المنتهية في 31 ديسمبر 2023، المقدم لدى لجنة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية وفي تقريرها السنوي. الإيداعات اللاحقة المودعة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. جميع البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي لا تنطبق إلا على تاريخ إصدارها. ولا تتعهد الشركة بأي التزام بتحديث هذه البيانات لتعكس الأحداث التي تحدث أو الظروف الموجودة بعد التاريخ الذي صدرت فيه.

جهات الاتصال

للمستثمرين:
ماريو كورسو، رئيس علاقات المستثمرين، شركة Black Diamond Therapeutics
mcorso@bdtx.com

للوسائط:
media@bdtx.com