تقدم BioCryst أدلة جديدة من العالم الحقيقي تظهر انخفاضًا في معدلات الهجوم لدى مرضى الوذمة الوعائية الوراثية الذين يعانون من مثبط C1 الطبيعي بعد بدء علاج ORLADEYO ® (berotralstat)
RESEARCH TRIANGLE PARK، كارولاينا الشمالية، 02 يونيو 2024 (GLOBE NEWSWIRE) – أعلنت شركة BioCryst (NASDAQ:) Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: BCRX) اليوم عن أدلة جديدة في العالم الحقيقي تظهر أن المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) الذين لديهم C1 طبيعي – كان لمستوى ووظيفة المثبط (HAE-nC1-INH) انخفاض في معدلات الهجوم الشهرية بعد البدء بتناول ORLADEYO ® (berotralstat) عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. تم تقديم هذه البيانات في مؤتمر الأكاديمية الأوروبية للحساسية والمناعة السريرية (EAACI) في فالنسيا، إسبانيا.
إن تشخيص مرضى الوذمة الوعائية الوراثية الذين لديهم مثبط C1 طبيعي يكون معقدًا وغالبًا ما يتأخر بسبب عدم وجود علامة كيميائية حيوية يمكن قياسها بسهولة. وقالت الدكتورة إيزابيل بوكون-جيبود، قسم الطب الباطني والمناعة في مستشفى جامعة غرونوبل ألب، التي قدمت النتائج في سلسلة الحالات متعددة المراكز، إن هذه السلسلة من الحالات متعددة المراكز توفر أدلة ذات صلة سريريًا على أن عقار بيروترالستات يمكن أن يقلل أيضًا من تكرار ومدة النوبات لدى السكان العاديين في C1. EAACI.
تم تضمين ستة مرضى يعانون من HAE-nC1-INH في التحليل. جميعهم تلقوا العلاج الوقائي طويل الأمد سابقًا (LTP)، وبقي واحد منهم على العلاج الوقائي طويل الأمد المتزامن. بعد ستة أشهر من العلاج ببيروترالستات، أظهر خمسة مرضى انخفاضًا بنسبة 75 إلى 100 بالمائة في معدل الإصابة بالوذمة الوعائية الوراثية، وأظهر مريض واحد، الذي كان يتناول جرعة متزامنة من حمض الترانيكساميك، انخفاضًا بنسبة 29 بالمائة في معدل الإصابة بالوذمة الوعائية الوراثية.
ولم تلاحظ أي أحداث سلبية تتعلق بالبيروترالستات في خمسة من المرضى الستة. عانى أحد المرضى من أعراض الجهاز الهضمي عند البدء، والتي أصبحت أكثر اعتدالًا بعد الأسبوعين الأولين ولم تؤدي إلى وقف العلاج.
النتائج الصحية الضارة ووجهات نظر المريض والطبيب لاستخدام الأندروجين المخفف في الوذمة الوعائية الوراثية
تُظهر النتائج الجديدة الإضافية المقدمة في EAACI النتائج الصحية الضارة المرتبطة باستخدام الأندروجين المخفف كعلاج وقائي لـ HAE. توثق الدراسة أيضًا أن هذه النتائج الضارة تسبب زيادة في إحجام الأطباء عن استخدام الأندروجينات الموهنة في الممارسة السريرية. تسلط الدراسة الضوء على أهمية الوصول إلى العلاجات الوقائية المستهدفة الحديثة، بما يتماشى مع المبادئ التوجيهية الحالية لمنظمة الحساسية العالمية / EAACI التي توصي باستخدام العلاجات المستهدفة للوقاية من الخط الأول على المدى الطويل، ويتم حجز استخدام الأندروجينات فقط كعلاج ثانٍ. خط الوقاية على المدى الطويل.
تقدم هذه الدراسة أحدث وأكبر مجموعة من الأدلة التي توثق أن العلاج الوقائي لـ HAE بالأندروجينات المخففة يرتبط بنتائج سلبية قصيرة المدى ومخاطر خطيرة طويلة المدى تشمل زيادة أحداث القلب والأوعية الدموية وتلف الكبد والسرطان. وقال ماركوس مورير، أستاذ الأمراض الجلدية والحساسية في شاريتيه – جامعة برلين، إن النتائج السلبية السائدة وواسعة النطاق المرتبطة باستخدام الأندروجين المخفف في الوذمة الوعائية الوراثية تعزز ضرورة تفضيل خيارات العلاج الأكثر أمانًا والأكثر تحملًا وإتاحتها للوقاية من الوذمة الوعائية الدموية. ومعهد فراونهوفر للطب الانتقالي وعلم الصيدلة.
قامت الدراسة بتقييم 108 دراسات مستقبلية واسترجاعية نُشرت بين يناير 1980 ويوليو 2023 والتي أبلغت عن نتائج كمية مرتبطة باستخدام الأندروجين المخفف في المرضى الذين يعانون من الوذمة الوعائية الوراثية. وشملت هذه أربع تجارب سريرية، و43 دراسة رصدية، و37 تقرير حالة/سلسلة، و24 مراجعة. كما تم تضمين دراسات مواقف المرضى والأطباء وإدراك المخاطر المتعلقة بالأندروجينات الموهنة.
وشملت النتائج الضارة المرتبطة باستخدام الاندروجين المخفف زيادة وزن الجسم، وعدم انتظام الدورة الشهرية، والترجيل، وألم عضلي، وحب الشباب وتلف الكبد، بما في ذلك سرطان الكبد. أشار المرضى والأطباء إلى مخاوف بشأن استخدام الأندروجينات الموهنة المتعلقة بالتحمل، والخوف من الأحداث السلبية، والالتزام على المدى الطويل. أشارت دراسة استقصائية من ثلاثة أجزاء أجريت في الولايات المتحدة إلى أن عدم الرغبة في وصف الأندروجينات المخففة بين الأطباء ارتفع من 18% في عام 2010 إلى 60% في عام 2019، بعد الموافقة على أول علاجات LTP أحدث.
حول أورلاديو ® (بيروترالستات)ORLADEYO ® (berotralstat) هو العلاج الفموي الأول والوحيد المصمم خصيصًا لمنع نوبات الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) لدى المرضى البالغين والأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق. تعمل كبسولة واحدة من ORLADEYO يوميًا على منع هجمات HAE عن طريق تقليل نشاط كاليكريين البلازما.
إشارة الولايات المتحدة ومعلومات السلامة الهامة
إشارةORLADEYO ® (berotralstat) هو مثبط كاليكرين البلازما موصوف للوقاية لمنع هجمات الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) لدى البالغين ومرضى الأطفال بعمر 12 عامًا فما فوق.
حدود الاستخدام
لم يتم إثبات سلامة وفعالية ORLADEYO لعلاج هجمات HAE الحادة. لا ينبغي أن يستخدم ORLADEYO لعلاج نوبات HAE الحادة. لا يُنصح بجرعات أو جرعات إضافية من ORLADEYO أعلى من 150 مجم مرة واحدة يوميًا بسبب احتمال إطالة فترة QT.
معلومات هامة للسلامة
وقد لوحظت زيادة في إطالة فترة QT عند تناول جرعات أعلى من الجرعة الموصى بها (150 ملغ) مرة واحدة يوميًا وكانت تعتمد على التركيز.
كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (‰¥10% وأعلى من العلاج الوهمي) لدى المرضى الذين يتلقون ORLADEYO هي آلام البطن والقيء والإسهال وآلام الظهر ومرض الجزر المعدي المريئي.
يوصى بجرعة مخفضة قدرها 110 ملغ تؤخذ عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع الطعام في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي متوسط أو شديد (Child-Pugh B أو C).
Berotralstat هو ركيزة من البروتين P-glycoprotein (P-gp) وبروتين مقاومة سرطان الثدي. قد تؤدي محفزات P-gp (مثل ريفامبين ونبتة سانت جون) إلى تقليل تركيز البيروترالستات في البلازما، مما يؤدي إلى تقليل فعالية أورلاديو. لا يُنصح باستخدام محفزات P-gp مع ORLADEYO.
ORLADEYO بجرعة 150 ملغ هو مثبط معتدل لـ CYP2D6 و CYP3A4. بالنسبة للأدوية المصاحبة ذات المؤشر العلاجي الضيق والتي يتم استقلابها في الغالب بواسطة CYP2D6 أو CYP3A4، يوصى بالمراقبة المناسبة ومعايرة الجرعة. ORLADEYO بجرعة 300 ملغ هو مثبط P-gp. يوصى بالمراقبة المناسبة ومعايرة الجرعة لركائز P-gp (على سبيل المثال، الديجوكسين) عند التناول المتزامن مع ORLADEYO.
سلامة وفعالية ORLADEYO في مرضى الأطفال
للإبلاغ عن ردود الفعل السلبية المشتبه بها، اتصل بيوكرست للصناعات الدوائية Inc. على الرقم 1-833-633-2279 أو إدارة الغذاء والدواء على الرقم 1-800-FDA-1088 أو www.fda.gov/medwatch.
يرجى الاطلاع كاملا معلومات الوصفة الطبية.
حول شركة بيوكريست للأدوية
BioCryst Pharmaceuticals هي شركة عالمية تعمل في مجال التكنولوجيا الحيوية ولديها التزام عميق بتحسين حياة الأشخاص الذين يعانون من الأمراض التكميلية وغيرها من الأمراض النادرة. تستفيد BioCryst من خبرتها في تصميم الأدوية الموجهة هيكليًا لتطوير علاجات الجزيئات الصغيرة والبروتينات عن طريق الفم الأولى أو الأفضل في فئتها لاستهداف الأمراض التي يصعب علاجها. قامت شركة BioCryst بتسويق ORLADEYO ® (berotralstat)، وهو أول مثبط للكاليكرين البلازمي يتم تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، وتعمل على تطوير خط أنابيب من علاجات الجزيئات الصغيرة والبروتينات. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.biocryst.com أو متابعتنا على LinkedIn.
تطلعي البيانات
يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية، بما في ذلك البيانات المتعلقة بالنتائج المستقبلية أو الأداء أو الإنجازات. تتضمن هذه البيانات مخاطر وشكوكًا معروفة وغير معروفة وعوامل أخرى قد تتسبب في اختلاف النتائج الفعلية أو الأداء أو الإنجازات بشكل جوهري عن أي نتائج أو أداء أو إنجازات مستقبلية صريحة أو ضمنية في البيانات التطلعية. تعكس هذه البيانات وجهات نظرنا الحالية فيما يتعلق بالأحداث المستقبلية وتستند إلى افتراضات وتخضع للمخاطر والشكوك. ونظرًا لهذه الشكوك، لا ينبغي عليك الاعتماد بشكل غير مبرر على هذه البيانات التطلعية. تتضمن بعض العوامل التي يمكن أن تؤثر على البيانات التطلعية الواردة هنا ما يلي: قدرة BioCryst على التنفيذ الناجح لخططها التجارية لـ ORLADEYO، والتي قد تستغرق وقتًا أطول أو تكون أكثر تكلفة مما هو مخطط له؛ الجدوى التجارية لشركة ORLADEYO، بما في ذلك قدرتها على تحقيق قبول السوق؛ قد تطلب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو أي وكالة تنظيمية أخرى معمول بها إجراء دراسات إضافية تتجاوز الدراسات المخططة للمنتجات والمرشحات للمنتجات، وقد لا تقدم الموافقات التنظيمية التي قد تؤدي إلى تأخير التجارب السريرية المخطط لها، وقد تفرض قيودًا أو تحذيرات معينة أو متطلبات أخرى على المنتجات والمنتجات. المرشحين، قد يفرضون تعليقًا سريريًا فيما يتعلق بالمنتجات المرشحة، أو يجوز لهم حجب موافقة السوق على المنتجات والمرشحات أو تأخيرها أو سحبها؛ قدرة BioCryst على إدارة نموها بنجاح والمنافسة بفعالية؛ والمخاطر المتعلقة بالتوسع الدولي لأعمال BioCryst؛ وقد لا تكون النتائج المالية الفعلية متوافقة مع التوقعات، بما في ذلك أن الإيرادات ونفقات التشغيل والاستخدام النقدي قد لا تكون ضمن النطاقات المتوقعة من الإدارة. يرجى الرجوع إلى المستندات التي تقدمها BioCryst بشكل دوري إلى لجنة الأوراق المالية والبورصة، وتحديدًا أحدث تقرير سنوي لشركة BioCryst في النموذج 10-K، والتقارير ربع السنوية في النموذج 10-Q، والتقارير الحالية في النموذج 8-K، والتي تحدد العوامل المهمة التي يمكن أن التسبب في اختلاف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك الواردة في بيانات BioCryst التطلعية.
بي سي آر إكس دبليو
جهات الاتصال:جون بلوث+1 919 859 7910jbluth@biocryst.com
نيامه ليونز+353 87 639 7083nlyons@biocryst.com
المصدر: شركة BioCryst Pharmaceuticals، Inc.
